Wade Wilson “Deadpool” อดีตหน่วยรบพิเศษพบกับหญิงสาวชื่อ Vanessa ทั้งคู่คบหากันจนกระทั่ง Wilson ขอเธอแต่งงาน แต่เขาพบว่าตัวเองป่วยเป็นมะเร็ง ต่อมามีเจ้าหน้าที่จากโครงการลับบอกเขาว่าเขาสามารถรักษามะเร็งได้ ครั้งแรกเขาไม่เชื่อ แต่ต่อมาเขาก็ยอมเข้าร่วมโครงการ เขาพบกับ Ajax และ Angel Dust ผู้ควบคุมโครงการและไม่ถูกกันตั้งแต่แรกเจอ จนหลังการทดลองสำเร็จ Wilson หายจากโรคมะเร็งแต่กลับมีใบหน้าอัปลักษณืจนไม่สามารถกลับไปหา Vanessa ได้ ด้วยความแค้นเขาจึงออกตามล่าพวกที่หลอกเขามาทำการทดลองเพื่อล้างแค้น